阿斯利康6亿美元拓展ADC新版图

随着药物市场抗体-药物结合物（ADC）的热度稳步回升，阿斯利康与一家中国公司达成了今年的第二笔交易。阿斯利康投入6亿美元获得了这款药物的开发与商业化权利。

(资料图)

这家总部位于上海的礼新医药公司将获得高达5500万美元的预付款，另外还有5.45亿美元的潜在里程碑和分成版税。

礼新医药完成此次交易的产品，正是LM-305。据报道，LM-305有可能成为第一个用于多发性骨髓瘤的GPRC5D定向ADC，它带着已经在美国和中国获得的研究新药（IND）批准来到阿斯利康。

阿斯利康多发性骨髓瘤全球负责人Nina Shah在一份声明中表示：与礼新医药的交易“丰富了我们不断增长的血液管道”。

据悉，礼新医药还开发了一个针对Claudin 18.2的ADC：LM-302，这项ADC药物现在在Turning Point Therapeutics手中，该ADC被FDA授予用于胃癌和胰腺癌的孤儿药称号，并被批准用于处于BMS的I期晚期实体瘤。

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礼新医药概况

礼新医药自2019年在中国上海成立以来，已成为一家致力于发现和开发创新生物药物以改变癌症治疗的临床阶段生物技术公司。利用最先进的技术平台和对肿瘤微环境的深刻洞察，精心打造差异化的产品渠道。

作为中国领先的专注于发现针对GPCRs和多跨膜蛋白的抗体的公司之一，凭借R&D团队在肿瘤学和免疫学领域丰富的药物开发经验，建立了全方位的R&D能力，从早期发现到临床开发。目前的产品线包括10多个内部开发的创新项目，包括单克隆抗体（mab）、抗体药物缀合物（ADC）和双特异性抗体（BsAbs）。

自成立以来，该公司已经获得了许多IND批准，并正在中国、美国和澳大利亚积极进行多个I期和II期临床试验。

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阿斯利康在ADC领域的长远布局

ADC是一种复杂的治疗方法，具有独特的药代动力学特征、作用机制和耐药性，但尚未完全了解。尽管ADC具有成为癌症“杀手”的巨大潜力，但它给研究人员带来了巨大的挑战。

自2013年10月起，阿斯利康的全球生物制剂研发部门MedImmune就已经收购了Spirogen，这是一家私营生物技术公司，专注于用于肿瘤学的ADC技术。

MedImmune还与ADC Therapeutics达成了合作协议，共同开发ADC Therapeutics的两个临床前开发抗体-药物缀合物项目。MedImmune还将对ADC Therapeutics进行股权投资，该公司已与Spirogen签署了许可协议。

MedImmune还将支付2000万美元购买ADC Therapeutics的股权投资，ADC Therapeutics和Spirogen的大股东Auven Therapeutics将提供相应的投资。

自此开始，阿斯利康就作为ADC领域的头部企业开始布局。因为当时并没有多少制药公司愿意在非传统领域寻找价值。这项能力近年来已被证明是非常宝贵的，也是行业领先的商业发展侦察活动的丰富基础。所以在ADC领域，拥有这项能力的阿斯利康早早就开展了行动，抢先占据了优势地位。

阿斯利康与第一三共合作开发的第一个针对非小细胞肺癌的HER2治疗药物Enhertu就是代表。于2019年被批准用于不可切除或转移性乳腺癌，后来用于胃癌和乳腺癌非小细胞肺癌。，去年销售额超过10亿美元，一鸣惊人。五年来，ADC市场稳步增长，Enhertu的年销售额接近70亿美元。

根据阿斯利康最近的财务报告，ENHERTU是第三大畅销ADC，在所有获得许可的ADC疗法中拥有最强和最快的接受率，已被欧盟等国际组织批准使用。

2020年，阿斯利康成为第一家达成以TROP2为目标的ADC全球交易的公司，当时它与第一三共达成了第二笔交易，购买DS-1062，也被称为datopotamab deruxtecan （Dato-DXd）。在Dato-DXd的合作过程中果断地采取行动，使阿斯利康获得了针对多种癌症类型的潜在新疗法的权利

今年2月，阿斯利康公司（Astrazeneca plc）又从Keymed Biosciences Inc .和Lepu Biopharma Co. Ltd .获得Claudin 18.2 ADC CMG-901的独家全球权利，该交易价值高达11.63亿美元。

CMG 901是一种针对Claudin 18.2的新型ADC，由抗Claudin 18.2单克隆抗体、蛋白酶降解接头和细胞毒性小分子monomethyl auristatin E组成。根据协议，阿斯利康将向KYM支付6300万美元的前期费用，以获得CMG901的权利，另外还将支付11亿美元和低两位数的版税，具体取决于各种开发和销售里程碑。该交易预计将于2023年下半年完成。

康诺亚生物医药科技有限公司（2162.HK）针对自身免疫和肿瘤领域搭建起多元化且具世界范围竞争力的产品管线，高效推进多项创新产品临床研究。自主研发的一类创新药逾30项，其中9项已进入不同阶段临床研发，多项位于中国第一，世界前三，包含一项世界首创ADC新药，两项获得国家“十三五”“重大新药创制”科技重大专项支持。符合中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA GMP标准的临床供药基地凭借稳定高产的生产工艺和规范的质量管理体系，保障临床供药的安全性。

根据公司新闻稿，阿斯利康将负责CMG901的研究、开发、制造和商业化。CMG901目前正在I期临床试验中进行研究，作为具有表达紧密连接蛋白18.2的肿瘤的癌症的治疗，包括胃癌；初步结果显示了在测试剂量水平下抗肿瘤活性的早期迹象。

从上图可以看出：目前阿斯利康在肿瘤领域的ADC药物布局已经涉及到了乳腺癌、胃癌、肺癌等多个方向，成为了制药行业的ADC领头羊之一，这种一往无前的气势让旁观者不禁感叹：ADC领域是不是埋满宝藏的深海？

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ADC市场浅析

根据GlobalData的数据，制药行业目前有160多家公司从事ADC癌症疗法的开发和应用。直至2021年，全球ADC市场规模价值58.1亿美元，预计从2022年到2030年将以16.4%的复合年增长率（CAGR）扩张。

该市场主要是由全球癌症发病率的上升驱动的。据英国癌症研究中心估计，到2040年，全球新增癌症病例预计将达到2750万。吸烟、不健康饮食、肥胖和酗酒等因素是全球癌症病例上升的主要原因。新冠肺炎疫情反而是ADC市场规模扩张的阻碍， 亚太地区抗体-药物缀合物市场的CAGR预计将达到18.7%

2019年至2022年期间，FDA批准了八个ADC药物的上市申请，使ADC技术成为众多制药公司通过合作和收购扩展管道的低风险选择。ADC开发的复杂性是另一个卖点，因为它减少了生物仿制药进入市场的机会，使潜在收入增加。

活跃在全球ADC市场的主要公司有：F. Hoffmann-La Roche AG、Seagen，Inc .（西雅图基因公司）、Daiichi Sankyo Company Ltd .、阿斯利康公司、辉瑞公司、葛兰素史克公司、吉利德科学公司、武田制药有限公司、基因泰克公司、安斯泰拉制药公司和其他知名公司。

从临床前开发到上市产品的ADC流程来看，LegoChem是其中最活跃的公司，拥有25个ADC项目。

目前市场上的ADC产品包括：曲妥珠单抗Deruxtecan （DS-8201a）、Sacituzumab govitecan、Mirvetuximab Soravtansine（imgn 853）、Enfortumab Vedotin、曲妥珠单抗duocamazine（syd 985）等。

过尽千帆，ADC海域的布局早已更迭，下图中这四年前后的ADC公司对比很鲜明，不少左边的公司至今已经查无此人，更多有钱有实力的公司之间的竞争已经进入白热化，在细分领域互相内卷。

根据Pharmaprojects的数据，目前有428种ADC药物正在研发中，其中大部分项目正处于临床前开发阶段。尽管少数已推出的产品取得了成功，但业界始终关注的是功效更高、副作用更少的下一代ADC，只能说期待极致的追求带来的都是更好的结果吧。

虽说ADC在细分领域中互相内卷，但是纵观全局，所有批准的ADC治疗都以癌症适应症为目标。ADC治疗获得批准最多的三种癌症适应症是:NSCLC（七种获得批准的ADC）、膀胱癌（六种）和乳腺癌（六种）。拥有最多被批准的疗法的公司是Seagen。

在其他疾病领域的ADC疗法与药物却寥寥无几。目前在肿瘤学之外肌肉骨骼相关疾病处于领先地位。针对肌肉骨骼适应症的临床开发中有五种候选药物，均处于II期，而克罗恩病和类风湿性关节炎方面也有II期项目正在进行。

其实不管是ADC还是其他药物，都应当以疗效为主，全力突破技术限制，形成差异化布局稳步前进。如今不管什么领域刚刚开辟时不管什么公司都能乘风而起，但是只有拥有“硬”技术实力的公司才能走快走远，挖掘出真正的百亿市场。

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